MAKALAH PROTEUS SINDROME

Mata Kuliah                : Seminar Biologi

DosenPengampu         : Dr. Khalifa Mustamin, M. Pd

TugasKelompok

PROTEUS SYNDROME

Biologi 1,2

Fitrahayu (20500111033)

Erland Yudhistira (20500111030)

PRODI PENDIDIKAN BIOLOGI

FAKULTAS TARBIYAH DAN KEGURUAN

UNIVERSITAS ISLAM NEGERI (UIN) ALAUDDIN MAKASSAR

2014

BAB I

PENDAHULUAN

A.    Latar Belakang

Sindrom Proteus adalah kelainan bawaan yang menyebabkan pertumbuhan kulit secara berlebihan dan perkembangan tulang yang tidak umum, sering juga disertai tumor pada sebagian tubuh. Sindrom Proteus menyebabkan pertumbuhan kulit, tulang, otot, jaringan lemak, pembuluh darah dan limfa secara berlebihan. Sindrom Proteus merupakan kondisi yang progresif, di mana anak yang terkena sindrom Proteus dillahirkan tanpa perubahan bentuk apapun yang jelas. Seiring dengan bertambahnya umur mereka, tumor mulai muncul, juga pertumbuhan kulit dan tulang. Keparahan dan lokasi dari pertumbuhan asimetris  ini beragam, tapi umumnya tengkorak satu atau lebih anggota badan, dan telapak kaki akan terkena efek. Ada risiko kematian prematur pada individu dengan sindrom Proteus karena trombosis vena dan emboli paru yang disebabkan oleh malformasi pembuluh yang berkaitan dengan kelainan ini. Risiko lebih lanjut mungkin terjadi karena kelebihan jaringan.

Kelainan itu sendiri tidak secara langsung menyebabkan gangguan distribusi intelijen antara penderita sindrom Proteus sama seperti populasi umum. Namun, seiring pertumbuhan dapat  menyebabkan kerusakan sekunder pada sistem saraf yang menyebabkan cacat kognitif. Selain itu, adanya cacat terlihat dapat memiliki efek negatif pada pengalaman sosial penderita, menyebabkan defisit kognitif dan sosial. Individu yang menderita akan meningkatkan risiko untuk mengembangkan tumor tertentu termasuk unilateral ovarian cystadenomas, tumor testikular,  meningioma,  dan adenoma monomorfik pada kelenjar parotid.

B.     Rumusan Masalah

Rumusan masalah pada makalah ini yaitu:

1.      Apa Sindrom Proteus ?

2.      Bagaimana Sindrom Proteus didiagnosis ?

3.      Apa yang menyebabkan sindrom Proteus ?

4.      Apa masalah medis dapat menyebabkan sindrom Proteus ?

5.      Bagaimana Sindrom Proteus diobati ?

BAB II

PEMBAHASAN

A.             Pengertian sindrom proteus

            Kata " Proteus " berasal dari nama dewa Yunani kuno yang berarti perubahan. Proteus syndrome adalah kondisi yang langka, karakteristik yang khas dari sindrom ini adalah gigantisme pada tulang, kulit dan jaringan lainnya. Organ dan jaringan yang terkena akan mengalami pertumbuhan di luar proporsi tubuh. Gigantisme ini biasanya asimetris, yang berarti bahwa bagian kanan dan bagian kiri tubuh memiliki bentuk yang tidak sama. Bayi yang baru lahir umumnya tidak memiliki tanda sebagai pengidap penyakit ini. Gigantisme akan terlihat antara usia 6-18 bulan dan akan bertambah seiring pertambahan usia.

Sindrom Proteus adalah kelainan bawaan yang menyebabkan pertumbuhan kulit secara berlebihan dan perkembangan tulang yang tidak umum, sering juga disertai tumor pada sebagian tubuh. Sindrom Proteus sangat langka. Sejak Dr. Michael Cohen mengidentifikasikan sindrom ini pada 1979, hanya sekitar 200 kasus dikonfirmasi di seluruh dunia, dengan perkiraan sekitar 120 orang yang mengalami kondisi ini sekarang. Sindrom Proteus ditandai oleh pertumbuhan berlebih dari kulit, jaringan ikat,
otak, dan jaringan lain. Telah dihipotesiskan bahwa sindrom disebabkan oleh
somatik mosaicism.

Sindrom Proteus merupakan suatu kelainan hamartomatous kongenital yang jarang terjadi dan sangat kompleks. Sindrom Proteus ditandai dengan adanya gigantisme sebagian pada tangan , kaki atau keduanya, hiperplasia pada telapak kaki, hemangiomas, lipomas, lymphangiomas, varicosities, verrucous epidermal nevi, macrocephaly, cranial exostosis , dan asimetris pada anggota badan karena pertumbuhan yang berlebihan pada sumsum tulang belakang.

Sindrom Proteus sangat jarang terjadi . Hanya beberapa ratus orang diperkirakan akan terpengaruh dengan kondisi ini di seluruh dunia. Karena begitu langka , bisa sulit bagi dokter untuk secara akurat mendiagnosis sindrom Proteus.

B.    Cara Mendiagnosis

Dokter menggunakan checklist fitur atau karakteristik yang ada dalam diri seseorang untuk membuat diagnosis sindrom Proteus . Checklist ini disebut "kriteria diagnostik" dan membantu dokter untuk secara akurat mendiagnosis kondisi tersebut. Kemajuan terbaru dalam pemahaman tentang penyebab genetik dari sindrom Proteus dapat menyebabkan cara baru untuk mendiagnosa kondisi ini juga.

Ada tiga karakteristik umum atau fitur yang harus ada bagi dokter untuk mempertimbangkan diagnosis sindrom Proteus :

ü    Distribusi Mosaic : Area pertumbuhan berlebih yang merata dan hanya beberapa bagian tubuh menunjukkan tanda-tanda pertumbuhan berlebih sementara yang lain tidak terpengaruh

ü    Kejadian sporadis : Tidak ada orang lain dalam keluarga orang yang terkena memiliki fitur serupa dari pertumbuhan berlebih .

ü    Progressive : Pertumbuhan yang berlebihan telah terasa mengubah penampilan bagian tubuh yang terkena dari waktu ke waktu atau daerah baru pertumbuhan berlebih telah muncul dari waktu ke waktu.

C.    Penyebab penyakit sindrom proteus

Sindrom Proteus TIDAK disebabkan oleh sesuatu baik orang tua tidak (atau tidak) lakukan sebelum atau selama kehamilan . Sindrom Proteus tidak disebabkan oleh paparan lingkungan sebelum atau selama kehamilan . Para peneliti di NIH baru-baru ini belajar bahwa sindrom Proteus disebabkan oleh perubahan mosaik , atau mutasi , pada gen yang disebut " AKT1 . " NIH Kelompok penelitian yang dipimpin oleh Dr Leslie Biesecker , baru-baru ini menerbitkan temuan mereka dalam sebuah artikel jurnal di New England Journal of Medicine . Bagian berikut mungkin menjawab beberapa pertanyaan orang mungkin memiliki tentang penemuan ini.

Gen adalah instruksi tubuh untuk pertumbuhan dan perkembangan karena mereka menyediakan cetak biru untuk membuat protein , zat kimia yang bertanggung jawab untuk semua fungsi tubuh yang penting . AKT1 adalah gen yang membuat protein yang bertindak seperti sebuah saklar yang mengontrol pertumbuhan sel . Protein AKT1 berinteraksi dengan puluhan protein lain untuk mengontrol ketika sel-sel tubuh harus tumbuh atau membagi , istirahat dan mati . Sebagian besar dari apa yang kita pahami tentang protein AKT1 dan protein lain bekerja dengan sebagai bagian dari yang lebih besar " jalur " berasal dari penelitian kanker , karena kanker adalah penyakit yang menyebabkan pertumbuhan sel meningkat.

Orang dengan sindrom Proteus memiliki gen AKT1 diubah dalam beberapa sel mereka . Gen ini membuat protein abnormal. Nama resmi untuk perubahan ini adalah      " c . 49G > A , p.Glu17Lys , " dan hal itu disebut " mutasi mengaktifkan . " Ini berarti bahwa gen AKT1 memiliki "kesalahan ejaan " yang menyebabkan protein normal aktif yang akan dibuat di dalam tubuh . Protein aktif ini diyakini akan meningkatkan tingkat pertumbuhan sel dan dapat mencegah sel-sel dari sekarat off ketika mereka secara alami akan. Para peneliti berpikir bahwa ini membantu menjelaskan mengapa pasien dengan sindrom Proteus pengalaman pertumbuhan berlebih dan berada pada peningkatan risiko untuk mengembangkan tumor.

Penyebab sindrom Proteus ini masih belum jelas. Sindrom Proteus tampaknya terjadi secara acak dan bukanlah karena faktor keturunan. Pada tahun 1987, Happle menemukan bahwa sindrom Proteus merupakan hasil dari gen yang tidak dikenal yang berubah (mutasi) pada beberapa sel tetapi normal pada sel-sel tubuh lainnya. Hal ini disebut dengan mosaicism. Sifatnya yang progresif alamiah dan keterlibatan multisistem menunjukkan adanya penyebab genetik. Kemunculan sindrom ini sudah lama diketahui bersifat sporadis, hal ini kemungkinan karena suatu mutasi mematikan yang bertahan hanya pada bentuk mosaik. Mutasi somatis yang diperoleh dapat mempengaruhi reseptor faktor pertumbuhan jaringan fibroblas atau faktor pertumbuhan fibroblas di bagian tubuh tertentu. Tingkat keterlibatannya bervariasi tetapi keterlibatan penyebaran pada sistem organnya tidak khas. Tidak ditemukan adanya perbedaan statistik pada prevalensi jenis kelamin.

             Beberapa riset menunjukkan kondisi ini berkaitan dengan PTEN pada kromosom 10, sementara riset lain menunjuk pada kromosom 16. PTEN (phosphatase and tensin homolog, PTEN) adalah berkas genetik pada kromosom 10 lokus 10q23.3 dengan ekspresietik berupa protein yang berfungsi sebagai enzim dengan nama PI3P. Mutasi genetik PTEN sering ditemukan pada banyak kasus kanker, sehingga gen ini sering disebut sebagai salah satu tumor suppressor. Varian gen yang memicu Proteus terjadi secara spontan pada orang yang terkena selama perkembangan embrio, tetapi gejala hanya muncul di anak pertama dua tahun. Ini mutasi pada AKT1 mengubah kemampuan sel terpengaruh untuk mengatur pertumbuhan mereka sendiri, menyebabkan beberapa bagian tubuh pasien untuk tumbuh ke ukuran normal, sedangkan bagian lain dari tubuh tetap normal.

D.   Dampak dan Gejala

Sindrom Proteus menyebabkan pertumbuhan kulit, tulang, otot, jaringan lemak, pembuluh darah dan limfa secara berlebihan. Sindrom Proteus merupakan kondisi yang progresif, di mana anak yang terkena sindrom Proteus dillahirkan tanpa perubahan bentuk apapun yang jelas. Seiring dengan bertambahnya umur mereka, tumor mulai muncul, juga pertumbuhan kulit dan tulang. Keparahan dan lokasi dari pertumbuhan asimetris ini beragam, tapi umumnya tengkorak, satu atau lebih anggota badan, dan telapak kaki akan terkena efek. Ada risiko kematian prematur pada individu dengan sindrom Proteus karena deep vein thrombosis dan pulmonary embolism yang disebabkan oleh malformasi pembuluh yang berkaitan dengan kelainan ini. Risiko lebih lanjut mungkin terjadi karena kelebihan jaringan - Merrick sendiri mati ketika dia tercekik oleh berat kepalanya sendiri ketika sedang tidur.

Pasien dengan sindrom Proteus mengalami kesulitan berjalan karena jari kaki makrodaktil, skoliosis, dan ketidakstabilan sendi dengan dislokasi pinggul , tumor subkutan ekspansif dan neuropati kompresi karena hamartomas intraneural. Beberapa pasien mungkin atelektasis permanen, pneumonia, atau gejala dari insufisiensi paru. Terdapat sekitar 30% pasien yang mengalami retardasi mental dan 20% pasien sindrom Proteus yang dilaporkan mengalami kematian dini, kebanyakan disebabkan karena trombosis vena dalam atau emboli paru-paru, komplikasi postoperasi atau pneumonia. Sindrom Proteus tidak mempunyai prevalensi pada ras tertentu sedangkan laki-laki beresiko terkena hampir dua kali lipat lebih besar dibanding dengan perempuan dengan rasio laki-laki berbanding peempuan adalah 1.9:1.

Sindrom Proteus dapat mempengaruhi setiap bagian dari tubuh, tetapi umumnya mempengaruhi tulang dan kulit . Pertumbuhan berlebih dari tulang dapat menyebabkan masalah ortopedi , dan pertumbuhan berlebih dari kulit dapat menyebabkan masalah kosmetik dan lainnya . Kurang umum , individu dengan sindrom Proteus memiliki masalah paru-paru yang memerlukan pemantauan . Banyak anak-anak dan orang dewasa dengan sindrom Proteus memiliki kecerdasan normal dan memiliki kesehatan umum yang baik . Anak-anak dan orang dewasa dengan sindrom Proteus beresiko untuk mendapatkan jenis gumpalan darah yang disebut " DVT , " atau trombosis vena dalam , yang dapat menyebabkan masalah serius disebut emboli paru . Hal ini penting bagi dokter merawat orang dengan sindrom Proteus untuk menyadari risiko ini. penting untuk menyadari bahwa setiap orang dengan sindrom Proteus berbeda dan bahwa tidak ada dua orang dengan kondisi ini akan memiliki masalah medis yang sama.

Penderita sindrom Proteus dapat memiliki manifestasi yang luas. Dampaknya juga bisa dari yang ringan sampai yang berat. Manifestasi yang paling umum dari sindrom Proteus ini antara lain :

1. Abnormalitas tulang dan perkembangan jaringan halus, seperti hemihyperplasia (pertumbuhan berlebihan yang asimetris pada anggota tubuh seperti tengkorak kepala, wajah, jari tangan dan jari kaki), scoliosis (kelainan tulang belakang), pertumbuhan yang tidak seimbang dan atrofi pada otot lengan atas dan leher.

2. Abnormalitas kulit dan perkembangan jaringan konektif, seperti kulit kasar yang menonjol (verrucous epidermal naevi) atau datar, garis yang dalam dan pertumbuhan yang berlebihan dari jaringan halus pada telapak kaki (cerebriform connective tissue naevi), dan tumor benigna pada jaringan lemak (lipoma) atau area dimana berperan dalam menurunkan atau menaikkan berat badan serta pertumbuhan abnormal pada pembuluh darah atau limfatik (vascular malformations).

3. Bentuk wajah seperti pembesaran belakang kepala, kelopak mata yang menurun, tulang hidung yang rendah, lubang hidung yang menengadah, wajah yang panjang dan sempit, mulut yang tetap terbuka saat istirahat (incompetent lips).

E.     Pengobatan

Setiap orang dengan sindrom Proteus akan memiliki kebutuhan medis yang berbeda yang perlu perawatan individual . Banyak pasien dengan sindrom Proteus diikuti oleh genetika atau dokter lain , seperti dokter anak ( untuk anak-anak ) atau internis (untuk orang dewasa ) yang mengkoordinasikan perawatan medis mereka . Banyak manifestasi sindrom Proteus ( misalnya : perubahan kulit dan pertumbuhan berlebih lemak) jarang memerlukan pengobatan agresif atau sering . Dalam kasus lain , fitur tertentu dapat dimonitor selama periode waktu sebelum keputusan pengobatan dibuat . Banyak pasien dengan sindrom Proteus diikuti oleh seorang ahli bedah ortopedi untuk masalah tulang dan ada sejumlah perawatan yang tersedia untuk mengurangi pertumbuhan berlebih pada tungkai atau digit. Spesialis lain yang mungkin terlibat dalam perawatan orang dengan sindrom Proteus termasuk dokter kulit ( dokter kulit ) , physiatrist ( obat dokter rehabilitasi) , pulmonologist ( dokter paru-paru ) , fisik / okupasi terapis dan pedorthist a (orang yang membuat sepatu dan orthotics lain ) . Orang dengan sindrom Proteus juga harus dilihat oleh ahli hematologi ( dokter darah ) untuk evaluasi beberapa minggu sebelum menjalani operasi sehingga dokter dapat mempertimbangkan risiko pembekuan darah dan cara yang mungkin untuk mengurangi kemungkinan pembekuan darah .

BAB III

PENUTUP

1. Kesimpulan

Kesimpulan yang diperoleh dari makalah ini adalah sebagai berikut :

1.      Kata " Proteus " berasal dari nama dewa Yunani kuno yang berarti perubahan. Proteus syndrome adalah kondisi yang langka, karakteristik yang khas dari sindrom ini adalah gigantisme pada tulang, kulit dan jaringan lainnya.

2.      Dokter menggunakan checklist fitur atau karakteristik yang ada dalam diri seseorang untuk membuat diagnosis sindrom Proteus

3.      sindrom Proteus disebabkan oleh perubahan mosaik , atau mutasi , pada gen yang disebut " AKT1.

4.      Sindrom Proteus dapat mempengaruhi setiap bagian dari tubuh, tetapi umumnya mempengaruhi tulang dan kulit . Pertumbuhan berlebih dari tulang dapat menyebabkan masalah ortopedi , dan pertumbuhan berlebih dari kulit dapat menyebabkan masalah kosmetik dan lainnya

DAFTAR PUSTAKA

1.      Temtamy SA, Rogers JG (December 1976). "Macrodactyly, hemihypertrophy, and connective tissue nevi: Report of a new syndrome and review of the literature". The Journal of Pediatrics 89 (6): 924–927. doi:10.1016/S0022-3476(76)80597-5. PMID 993918.

2.      Neglia, Ashley (May 2009). "Living With Proteus syndrome". AOL Health

3.      Turner JT, Cohen MM, Biesecker LG (Oct 1, 2004). "Reassessment of the Proteus syndrome literature: application of diagnostic criteria to published cases". American Journal of Medical Genetics 130A (2): 111–122. doi:10.1002/ajmg.a.30327. PMID 15372514.

4.       http://www.news-medical.net/news/20110811/Study-suggests-link-between-gene-variant-and-Proteus-syndrome.aspx